冻干粉密封性能的测试方法和仪器

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　　冻干粉采用的是冷冻式干燥机的真空冷冻干燥法事先将药液里面的水分冻结，随后在真空无菌的条件下将药液里面被冻结的水分升华，从而获得冷冻干燥而成。简单点来说，在低温环境下抽干药液里面的水份，保存其原本的药效作用。

　　冻干粉现在市面上大部分所使用的西林瓶作为包装形式。对于内容物为固体类的包装密封测漏方法是什么?

　　国家药监局药品审评中心(CDE)在2020年推出的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》，在2022年中国药典委公布《药品包装系统密封性研究分析指导原则》征求意见稿，未来将密封性检测归入药典。此征求意见稿中，给出了无菌制剂常见包装密封完整性检测技术的优缺点及选用依据。

　　对于冻干粉西林瓶密封完整性检测技术有很多种，在面对一个品种的密封性测试时，怎样去选择适合自己的方式也是个难题。每种技术的特点不一样致使适合的检测目标有所差异，不能只通过单一的泄漏测试方式来保证包装的完整性。

　　我们通过充分考虑检验速率、检验成本、检验灵敏度、无损检测而言，给大家介绍常用的几种方法：

　　方法1：真空衰减法

　　方式敏感度：1.0um-5.0um

　　适用范围：是当前应用领域比较广泛的确定性检测方式，适合于各种液体、固体，负压、常压，有颜色无颜色包装系统，非破坏性。

　　限制性：不能用于混悬液、乳状液(如蛋白质)、高粘度物质(如糖浆)等容易阻塞泄漏通道的产品。没法分辨泄漏位置及多个泄漏孔还是单个。

　　方法2：压力衰减法

　　方式敏感度：1.0um-5.0um

　　适用范围：主要用于具备一定顶空气体，无液体填充的包装。主要用于冻干粉、固体粉末类产品

　　限制性：泄漏位置必须要有气体，对于注射液而言没法检验液体泄漏。假如通道被阻塞会造成误判。没法分辨泄漏位置及多个泄漏孔还是单个。

　　在选择不同检测技术时，既要了解敏感度，又要了解内容物对于检测的影响，对于固体产品来说，从内堵孔的风险性要大一些。用MK-2000H无损密封快速检测仪(真空衰减法)和LSSD-01泄露与密封强度测试仪(压力衰减法)对冻干粉产品进行了详细的研究分析，得知真空衰减与压力衰减法检测结果几乎一样，对于阻塞泄露通道的阳性试样而言，两种方式全是很难检验。必须知道的是并没有哪种情况可以满足所有制剂的密封性测试，对于制剂比较多中小企业来说，也要考虑到除冻干粉产品以外的产品的测试标准，例如真空衰减法在检验内容物为液体产品时有效果，而压力衰减法则不具有这个能力。

　　与此同时，确认好实际的密封性测漏仪后需要进行密封性测漏方法验证，内容大体包含精确度、耐用度、检测限、线性等检验内容。